Ikke selve loven: Vejledning

Adresse https://gelex.eu/eli/DK/manual/retsinfo/2002/9040@2002-01-25/da

Indhold

1. Indledning

1. Lovgivning

Denne vejledning omfatter variationer for lægemidler, som er godkendt ved en markedsføringstilladelse udstedt af Lægemiddelstyrelsen, jf. § 19 i bekendtgørelse om markedsføringstilladelse til lægemidler, nr. 165 af 13. marts 1995 med senere ændringer. Ifølge § 19 skal enhver ændring i en udstedt markedsføringstilladelse forelægges ved ansøgning til Lægemiddelstyrelsen.

Vejledningen omfatter ikke variationer for lægemidler, som er omfattet af Kommissionens forordning 542/95, jf. bekendtgørelsens § 1 stk. 3. Det vil sige centralt registrerede lægemidler godkendt i henhold til forordning 2309/93. Gebyrer for variationer for lægemidler (bortset fra lægemidler, der er godkendt efter den centrale procedure) beregnes efter principper, som beskrevet i afsnit 3 og 4.

Variationer inddeles i 2 typer, hvor type I variationer er mindre ændringer og type II variationer er større ændringer. Type I variationer er defineret i forordningerne 541/95 og 1146/98 samt i Guideline on Dossier requirements for type I variations (Notice to Applicants). Type II variationer defineres som ændringer, der hverken er type I eller nye ansøgninger, jf. annex II i 541/95 og Guideline on the Categorisation of new application (NA) versus variation application (V). December 2000 (Notice to Applicants volume 2C).

Behandlingstiden er maksimalt 30 dage og 90 dage for henholdsvis type I og II variationer beregnet fra procedurestart til Lægemiddelstyrelsens første besvarelse.

Der henvises til afsnit vedrørende særlige bestemmelser for variationer søgt efter den gensidige anerkendelsesprocedure (MRP).

2. Ansøgningen

En ansøgning om variation i en udstedt markedsføringstilladelse skal bestå af et udfyldt ansøgningsskema og tilhørende nødvendig dokumentation, jf. Notice to Applicants. Ansøgningen indsendes til:

Lægemiddelsstyrelsen

Lægemiddelgodkendelse

Frederikssundsvej 378

2700 Brønshøj.

Ansøgningsskema med tilhørende vejledning kan rekvireres i Word format på Lægemiddelstyrelsens hjemmeside (adresse: http://www.laegemiddelstyrelsen.dk ). Ansøgningsskemaet kan udfyldes på dansk eller engelsk.

Forsiden af det indsendte ansøgningsskema anvendes af Lægemiddelstyrelsen til at meddele procedurestart (dag 0) for igangsættelse af sagsbehandlingen samt til meddelelse af godkendelse eller afslag af ansøgningen.

Udfyldelse af ansøgningsskemaet.

Side 1:

i Anfør om ansøgningen drejer sig om et humant eller veterinært præparat.

i Anfør om ansøgningen ansøges efter den nationale - eller efter den gensidige anerkendelsesprocedure. I sidste tilfælde påfør også EU-nummer, referenceland og modtagerland(e).

i Anfør om ansøgningen er en type I eller type II variation. For at kunne klassificere en ændring som en Type I variation skal betingelserne være opfyldt, jf. EU guidelinen Dossier requirements on type I variations . Er betingelserne ikke opfyldt, skal ændringen ansøges som en type II variation.

Som eksempel kan gives Ændring af fremstilleren af lægemiddelstoffet, type I, nr. 11 . Betingelsen herfor er enten, at specifikationer, syntesevej og kvalitetskontrol procedurer er identiske med tidligere godkendte, eller at der foreligger et C ertificate of Suitabiltity (CEP) fra den Europæiske farmakopé omfattende lægemiddelstoffet. Såfremt ovenstående betingelser ikke kan opfyldes, f.eks. når dokumentationen består af en Europæisk Drug Master File, skal ansøgningen klassificeres som en type II variation.

i Anfør lægemidlets navn, lægemiddelstof, lægemiddelform og styrke, markedsføringstilladelsesnummer (2810-MT-årstal), navnet på indehaveren af markedsføringstilladelsen, adresse, kontaktperson, telefonnummer, faxnummer og eventuel e-mail adresse.

Kun én lægemiddelform må påføres hvert ansøgningsskema. Dette gælder også, hvis den samme variation ansøges for flere lægemiddelformer. For lægemidler godkendt efter den nationale procedure kan flere styrker påføres samme ansøgningsskema, hvis samme variation ansøges for flere styrker. Ved den gensidige anerkendelsesprocedure er dette ikke muligt.

Side 2:

For type I og type II variationer kan der, som hovedregel, kun ansøges om én ændring per ansøgningsskema. Flere ændringer kan kun ansøges på samme ansøgningsskema, hvis der enten er tale om konsekvensændringer, eller ændringerne kan kategoriseres under samme variationsnummer.

Konsekvensændringer:

Flere ændringer kan ansøges på samme ansøgningsskema, hvis der er tale om konsekvensændringer . Ved konsekvensændringer forstås, at der er direkte afhængighed mellem en eller flere variationer. Som eksempler på dette kan nævnes: Tilføjelse af børnedosering i forbindelse med, at en indikation udvides til også at omfatte børn. Ændring af analytisk kemisk analysemetode til bestemmelse af urenheder i forbindelse med stramning af krav i specifikationen . Ændring af beskrivelsen af færdigvaren i færdigvarespecifikationen i forbindelse med en tablets facon er blevet ændret. Hovedændringen, som forårsager konsekvensændringen, skal altid påføres nederst på siden under MAIN CHANGE .

Samme variationsnummer:

For type I variationer kan der ansøges om flere ændringer på samme ansøgningsskema, hvis ændringerne kan kategoriseres inden for samme variationsnummer. Samme procedure gælder for de tilsvarende type II variationer. F.eks. kan det ansøges som en enkel type II variation, hvis grænserne i færdigvarespecifikationen ønskes udvidet for både urenheder og kvantitativt indhold af lægemiddelstof. En undtagelse er type II variationen: Æ ndring af fremstiller af lægemiddelstof , når dokumentationen foreligger som en Drug Master File (gælder ikke Plasma Master Files for blodprodukter). Her kan kun ansøges om én fremstiller per ansøgning.

Side 3:

Hvis der er indsendt flere ansøgninger for samme lægemiddelform eller flere ansøgninger, som er relateret til hinanden, er det en fordel at anføre dette under RELATED APPLICATIONS , således at ansøgningerne behandles samlet.

Under Background, Present og Proposed skal altid gives en præcis beskrivelse af, hvad ansøg- ningen omhandler hvad er gældende status, og hvad ønskes godkendt.

Andet:

Type I (nr. 2, 3, 9 og 10) og type II variationer søgt efter den nationale procedure samt alle varia- tioner (type I og II) søgt efter den gensidige anerkendelsesprocedure, der medfører ændringer i produktresumeet, skal vedlægges det opdaterede produktresumé i papirformat og på diskette (Word). Ændringerne kan angives med fremhævet skrift, eller hvor tekst er slettet med overstreget tekst og ny tekst med kursiv.

Tidspunktet for, hvornår den ansøgte ændring ønskes iværksat, skal fremgå enten af følgeskrivelsen eller af ansøgningsskemaet.

Hvis Lægemiddelstyrelsen efter vurdering af ansøgningen ønsker yderligere informationer, er der kun mulighed for at indsende supplerende materiale én gang, jf. Notice to Applicants. Det betyder, at der gives afslag på ansøgningen, hvis besvarelsen ikke er fyldestgørende og/eller svarfristen ikke overholdes, medmindre særlige grunde taler for at forlænge svarfristen. For lægemidler godkendt efter den nationale procedure er svarfristen 2 måneder.

For ansøgninger ansøgt via den gensidige anerkendelsesprocedure følges proceduren som beskrevet i Notice to Applicants kap. 5 og guideline on the Procedure of renewals in the mutual recognition procedure vol. 2C, Notice to Applicants.

3. Gebyr

Gebyr for ansøgning om variationer er fastsat i Sundhedsministeriets bekendtgørelse nr. 1015 af 12. december 2002 om afgifter for lægemidler og lægemiddelvirksomheder . Gebyret beregnes af Lægemiddelstyrelsen og opkræves efterfølgende for de modtagne ansøgninger.

Reduceret gebyr

I Sundhedsministeriets bekendtgørelse angives det, at der beregnes et reduceret gebyr for samtidig ansøgning af samme ændring for flere lægemiddelformer og styrker for samme lægemiddelstof og med samme indehaver af markedsføringstilladelsen uanset type I eller type II variation. Reduceret gebyr beregnes efter følgende principper.

Ændringer inden for samme lægemiddel:

1. Ændringer i færdigvarespecifikationen, der bortset fra krav vedrørende kvantitativt indhold, er fælles for flere styrker af samme lægemiddelform. For variationer af type I nr. 17 og 25 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt) betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for hver af de efterfølgende.

2. Ændringer i opbevaringstid eller betingelser for færdigvaren, som omfatter flere styrker af samme lægemiddelform og relative sammensætning (inkluderet i samme stabilitetsprotokol). For variationer af type I nr. 20, 21, 22 og 23 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt) betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for hver af de efterfølgende.

3 Ændringer i produktresumeer for samme lægemiddel, med forskellige lægemiddelformer og styrker. For indikationsændringer betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for efterfølgende lægemiddelformer og styrker. For doseringsændringer betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for efterfølgende lægemiddelformer og styrker. For andre ændringer i produktresuméet betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for efterfølgende lægemiddelformer og styrker.

Ændringer i flere lægemidler, der ikke medfører ændringer i produktresumeet (kun gældende for lægemidler, der er godkendt efter den nationale procedure):

4. Ændringer i råvarer, som indgår i flere lægemidler eller flere lægemiddelformer og styrker. For variationer af type I nr. 11, 11a, 12, 12a, 13, 14, 18, 19, 20a, 24, 24a, 26 og 27 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt) betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for hver af de efterfølgende.

5. Ændringer i pakningen, som omfatter flere lægemidler eller flere lægemiddelformer og styrker. For variationer af type I nr. 28, 29, 30 og 31 og de tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt) betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for hver af de efterfølgende.

6. Ændring af fremstiller for færdigvare, som omfatter flere lægemidler eller flere lægemiddelformer og styrker. For variationer af type I nr.1 og den tilsvarende type II (dvs. hvor betingelserne for type I ikke er opfyldt) betales fuldt gebyr for den første variation og reduceret gebyr for hver af de efterfølgende.

Hvis ansøgeren kan dokumentere, at der er tale om konsekvensændringer, betales der kun reduceret gebyr for hver af konsekvensændringerne.

4. Særlige bestemmelser for lægemidler godkendt efter den gensidige anerkendelsesprocedure

Ansøgningsskema:

Kun en lægemiddelform og styrke må påføres hvert ansøgningsskema. Dette gælder også, hvis den samme variation ansøges for flere lægemiddelformer og styrker.

Reduceret gebyr:

Punkterne 4, 5 og 6 vedrørende beregning af gebyr ved ændringer i råvarer, pakning eller fremstiller under afsnit 3 gælder kun indenfor samme lægemiddel.

Pakningsstørrelse:

Der skal søges om ændring af alle pakningsstørrelser, jf. Guideline on Dossier requirements for type I variations (Notice to Applicants).

5. Særlige bestemmelser for lægemidler godkendt efter den nationale procedure

Ansøgningsskema:

Flere styrker kan påføres samme ansøgningsskema, hvis samme variation ansøges for flere styrker.

Svarfristen for besvarelse af Lægemiddelstyrelsens spørgsmål er 2 måneder.

Fremstillings- og/eller analysemetode:

Der er ikke behov for ansøgning om variation i tilfælde af mindre justeringer i en fremstil- lingsmetode eller analysemetode, såfremt disse justeringer ligger inden for det område, der er undersøgt i forbindelse med validering af fremstillingsprocessen eller analysemetoden.

Pakningsstørrelse:

Der skal kun ansøges om ændret pakningsstørrelse for sterile lægemidler, flydende lægemidler, inhalationsaerosoler/spray, mundaerosoler/mundhulespray, næseaerosoler/-næsespray samt for andre lægemidler, hvor ændringen skønnes, at kunne have betydning for stabiliteten. Dette gælder både for humane og veterinære lægemidler (type I, nr. 30 og tilsvarende type II variationer). Alle nye pakningsstørrelser skal anmeldes til Lægemiddelstyrelsen med henblik på ændring i Specialitetstaksten. Denne meddelelse stiles til Lægemiddeløkonomi, Takstsektionen, hvorfra skema kan rekvireres.

Fremstillingsted:

Ved ansøgning om godkendelse af nyt fremstillingssted for lægemidler og/eller for lægemiddelstof til biologiske lægemidler, hvor fremstillingssted er beliggende i USA skal fremsendes FDA form 483 eller EIR ( Establishment Inspection Report ). For fremstillingssteder beliggende uden for EØS skal i øvrigt fremsendes oplysning om, hvorvidt disse er inspiceret af kompetent EU-myndighed med angivelse af myndighed og inspektionsdato.

Når lægemidlet er omfattet af fungerende MRA aftale mellem EU og det pågældende land, kan ansøgningen i stedet for vedlægges GMP-dokumentation (af nyere dato) fra de lokale myndigheder, samt oplysning om, hvor batchfrigivelse i og til EU skal finde sted vedlagt kopi af dennes frem- stiller eller importør tilladelse.

Ved skift af fremstillingssted for færdigvaren af kemiske lægemidler, naturlægemidler samt vitamin- og mineral præparater skal batchanalyseresultater ikke vedlægges ansøgningen. Batchanalyseresultaterne skal foreligge på ansøgningstidspunktet og kunne fremsendes efterfølgende på forlangende. Batchnumrene for de fremstillede batcher skal vedlægges ansøgningen.

6. Ændring af indehaveren af markedsføringstilladelsen ved overdragelse til et andet firma, samt ændring af repræsentant.

I EU-forordningen anses en overførsel af en markedsføringstilladelse til et andet firma ikke for en variation. Lægemiddelstyrelsen ønsker imidlertid at behandle ændringer om registreringsindehaver m.v. som en type I variation. Dette gøres for at sikre, at der samtidig sker en ændring af regi- streringsindehaveren og af fællesnavnet, som indeholder navnet på indehaveren af markeds- føringstilladelsen.

Ansøgning om ændret registreringsindehaver og ændring af fælles navn kan søges på samme ansøgningsskema, jf. afsnit 7. Ansøgningen skal indeholde en bekræftelse fra både modtager og afgiver af markedsføringstilladelsen samt det tilrettede produktresumé i papirformat. Ansøgningen bedes stilet til Lægemiddelgodkendelse. Indlægsseddel og mærkning skal tilrettes af firmaet i overensstemmelse med den godkendte ændring, men forslag til ændringer skal ikke indsendes.

Ved overførsel af et lægemiddel fra en registreringsindehaver til en anden, skal man overføre hele lægemidlet dvs. alle lægemiddelformer og styrker. Ønsker firmaet kun at overføre enkelte lægemid- delformer eller styrker, skal der ansøges om en parallelregistrering.

7. Markedsføring af lægemidler efter godkendelse af variationen

For visse variationer gælder følgende overgangsbestemmelser:

Ændring af lægemidlets navn eller registreringsindehaver:

Ved ændring af lægemidlets navn skal alle pakninger med det tidligere godkendte navn trækkes tilbage fra markedet. Dette skal ske senest samtidig med markedsføring af pakningerne med det nye navn. Såfremt der udelukkende er tale om en navneændring, kan de hidtil anvendte varenumre for pakningsstørrelserne anvendes under forudsætning af, at der foretages en orientering om navneændringen til Dansk Lægemiddel Information.

Hvis navneændringen ledsages af en ændring af registreringsindehaveren eller af en ændring af styrkebetegnelsen, skal pakningerne forsynes med nye varenumre. Dette gælder også, hvis en ændring af registreringsindehaver ledsages af en ændring af styrkebetegnelsen. Varenumre tildeles via Dansk Lægemiddel Information.

Efter godkendelse af navneændring eller ændring af registreringsindehaver kan virksomheden implementere ændringerne på det tidspunkt, der er optimalt for forsyningen af markedet. Ændringer skal foretages samtidigt for alle lægemiddelformer, -styrker og pakninger. Implementeringstidspunktet skal anmeldes til Lægemiddelstyrelsen med henblik på ændring i Specialitetstaksten. Anmeldelse skal ske til Lægemiddeløkonomi, Takstsektionen.

Ændring af Produktresumé:

Ved ændringer i produktresuméet skal indlægssedlen generelt være bragt i overensstemmelse med produktresuméet senest 6 måneder efter variationen er godkendt. Denne tidsfrist kan i særlige tilfælde forlænges. Hvor ændringen i produktresuméet omfatter forhold vedrørende sikkerheden for anvendelsen af produktet, skal indlægssedlen ændres umiddelbart; dvs. der vil ofte blive tale om tilbagetrækning og ombytning af pakninger.

Ændret sammensætning:

Ved ændringer, der medfører at lægemidlets udseende eller smag er forandret, kan det ændrede lægemiddel i en overgangsperiode forsynes med hjælpeetiket, hvoraf det fremgår, at udseendet eller smagen er forandret, men at indholdet i øvrigt er uforandret. Overgangsperioden, hvor det accepteres at begge sammensætninger er på markedet samtidig, er på 6 måneder. Perioden starter, når første nye pakning introduceres.

Ændret opbevaringstid eller opbevaringsbetingelser:

Ved ændring i et lægemiddels opbevaringstid skal det på markedet værende lægemiddel trækkes tilbage, såfremt den hidtil anvendte opbevaringstid er længere end den nye. Dette gælder dog ikke, såfremt ændringen ikke foretages af holdbarhedsmæssige årsager, men f.eks. for at ensrette opbevaringstiden i forskellige lande.

Ved ændring i opbevaringsbetingelser skal det på markedet værende lægemiddel trækkes tilbage.

8. Ikrafttrædelsesbestemmelser

Vejledningen træder i kraft d. 25. januar 2002 og afløser hermed Lægemiddelstyrelsens vejledning af 29. marts 2000 vedrørende ansøgning om ændringer af markedsføringstilladelser for farma- ceutiske specialiteter variationer.

Versioner

1. 2002-01-25 · til 2002-07-12